38岁的丁兆有两重身份，他是英国剑桥大学药理学博士毕业的海归，喜欢穿着“白大褂”穿梭在科研大楼，透过实验仪器，捕捉复杂分子结构背后的生命密码；他也是四川汇宇制药股份有限公司(下称：汇宇)的董事长，换上挺括笔直的西装，见客户谈合作，为梦想争取机会。
他在两种身份间切换，也在科研与商业间追求一种平衡，努力“让癌症成为一种可以控制的疾病”。创业13年，他仍然摆脱不了“学者”思维，但他的“平衡力”越来越强，足以支撑梦想走得更远。
创新之困 首先要努力活下去
10月25日凌晨，一架从上海出发的航班飞抵成都，丁兆拎着行李箱走出机场，满脸疲惫，深夜回家、频繁出差已成常态，但这一次有了更多收获。头一天，他对上海的一些创新药企进行考察，探讨将几款新药授权给汇宇，一起推动新药上市。
“搞创新药的企业太难了，现在大家都缺钱。”丁兆说，今年，投向医药行业的资本，较去年下降超五成。
眼下同行的境遇，让丁兆感同身受。2010年，25岁的丁兆回到家乡内江创业，一度也面临绝境。
新药研发投入高周期长，“1类创新药，光研发至少就要5个亿。”丁兆称，前几年公司一直亏损，在银行贷款2个多亿，还拖欠供应商上亿元资金。2016年，公司无法找到更多投资，为了给员工发工资，连母亲的养老金都用上了。后来在政府的支持下，银行提供了5000万元的低息贷款，危机才有所缓解。
经历过濒临破产的绝境，丁兆更深知“活下去”的重要。“其实很早我们就开始研发创新药，但2015年就果断暂停了，没有钱来支撑。”在丁兆眼里，“做企业就跟古代行军打仗一样，没有粮草，军队哪里也去不了。”
之后，汇宇明确了“以仿养创”的发展路径，以高端仿制药作为突破点，让企业产生“造血能力”，再推进创新药研发。
随着国家实施医药审批、医保支付方式改革、药品价格谈判等一系列医保制度改革，汇宇也“受惠”了政策红利。
2017年，汇宇研发的仿制药“注射用培美曲塞二钠”成为全国首个通过一致性评价的化药注射剂，2018年，凭借比原研药降价65%的优势，独家中标国家集采，开始在国内大规模销售，这让命悬一线的汇宇转危为机。
2017年至2020年，汇宇的营收从0.14亿元增长至13.64亿元，其中，培美曲塞二钠的年销售占比高达九成，常年亏损的汇宇也终于在2019年实现盈利1.77亿元。截至目前，汇宇已有7个药品进入国家集采名单。
“国家推行仿制药一致性评价，是要把药品质量提上去，实施国家药品集采，是要把价格降下来，汇宇是这两项改革的受益者，也一直在努力让患者用上更便宜的抗癌药。”丁兆称。
2021年，汇宇在上海证券交易所科创板上市，迎来高光时刻。但是，挑战仍然严峻。
“医保谈判的议价能力非常强，药品中标价被压得越来越低。”丁兆称，2018年培美曲塞二钠的中标价是810元(0.1g规格)，但之后几年，一些省份接续带量采购的中标价已低至471.60元(0.1g规格)。与此同时，其他药企的同类产品也纷纷上市，同质化竞争激烈。
如何突出重围，成为摆在这家药企和丁兆面前新的问号。
专业“较量” 不做跟随式创新
创业以来，丁兆时常会有一种危机感。特别是今年，公司营收和利润双双下降，上半年降幅均达四成以上。
“国家集采药品螺旋式降价，主要产品销售收入下降，研发投入又在持续增长，给企业带来不小压力。”丁兆说，只有做创新药，才能支撑企业长远发展。
当前的政策环境也为创新药带来利好。“过去一种新药上市后，需要5年的监测期，才能进入医保，现在每年都有机会参与国家的医保谈判，这意味着能更快产生回报，也鼓励企业去做新药研发。”
处在生死边缘的患者对新药更有迫切需求。2015年，丁兆身边的一位亲人患了小细胞肺癌，手术愈后非常差，癌细胞开始局部转移，当时医生说最多只能活3—5年，后来丁兆将公司研发出来的一款新药提供给他，“效果超出预期，到现在他的身体还比较健康。”丁兆说，能把身边的亲人从死亡的边缘拉回来，是特别有意义的事情。
今年10月，汇宇搬进新家。在成都天府国际生物城一角，8万余平方米的汇宇创新药物研究院正式落成，两座崭新的现代化高楼内，承载着新药研发的梦想。
其实早在2019年，公司实现盈利后，汇宇就全面加速创新药研发，并在全球网罗人才，组建顶尖研发队伍，瞄准大分子生物药、小分子化学药等方向，全力从“以仿养创”向“仿创结合”的方向发展。
负责生物创新药研发的韦涛就是丁兆“三顾茅庐”请来的专家。来汇宇之前，他在国际知名药企礼来工作了18年，担任首席科学家，在肿瘤、糖尿病及自身免疫疾病等领域，拥有丰富的科研经验。
给予信任、全力支持，丁兆为科学家们提供尽可能宽松的工作环境，让他们安心研发新药。研发投入持续增长，2022年，公司研发人员超过600人，研发投入达3.56亿元，较上一年增长43.50%，占营收比重达23.85%。
丁兆每月还会专门抽出几天时间，和科学家们“头脑风暴”。“他提出的问题非常尖锐，对科研和市场方向的把握非常敏锐，有些问题我有时也想不到。”韦涛说。
最近，公司的一款化学创新药“HY-0002a”正式获批进入临床试验，但在之前，公司内部曾为技术路线发生意见分歧。
这款药物是针对“KRAS”突变的靶向抗癌药。“KRAS”是公认最常见的突变致癌基因，但一直被认为是“不能开发药物的癌症靶点”。近年来，很多药企都死磕“KRAS”相关靶点药物，竞争很激烈。
当研发团队决定开发同类药物时，丁兆却提出了更高目标，“同质化的竞争毫无意义，还要同时解决耐药性问题。”丁兆说，抗肿瘤药要杀死肿瘤细胞并不难，难的是肿瘤细胞会产生耐药性，只有解决了耐药性，才能让肿瘤成为一种可以控制的疾病。
最后，团队调整了技术方向，经过4年的研发，目前“HY-0002a”已取得重大突破：临床前的试验数据证明，这款药物对90%以上的耐药肿瘤细胞都有效。
当前，模仿式创新已成为常态，绝大多数上市的新药，只是升级版的仿制药。“上市了多少药，卖了多少钱，不是我们的终极目标。”丁兆说，汇宇不做跟随式创新，要做出真正具有临床价值的新药，才能让病人受益。
目前汇宇的在研项目已超过100个，其中包括13个一类创新药及3个改良新药项目，其中一款治疗非小细胞肺癌、结直肠癌等的抗癌新药，最快有望在2026年审批上市。
创业13年，失败的项目也不少。“有时几千万元砸下去，到了临床才发现推不动。技术、市场、竞争、政策法规、团队执行力、审批等各种风险都要考虑进去。”丁兆说，科学家和企业家最大的不同，可能是科学家会为了一个新的想法不计成本地投入，但企业家要考虑临床价值和商业价值，只有真正保障了患者获益和企业收益，研发才可持续。
创业过程中，他也逐渐学会在科研和商业间找到一种平衡。“一方面要为患者提供高质低价的药品，另一方面企业又要盈利，才能支撑持续的新药研发，要在中间找到很好的平衡点，很难。”
梦想之路 创办一家受人尊敬的国际化药企
国际化成为丁兆追求梦想的一个支点。
今年以来，公司在德国、荷兰、瑞典等欧洲国家的药物销售增长迅速，上半年已实现境外销售收入约4000万元，同比增长近20%。
“海外药品均价高于国内，净利润高于国内，能为企业带来更好的回报。”丁兆说，下一步，还会加大欧美、“一带一路”共建国家的市场开拓，未来海外销售占比会越来越高。
其实，早在汇宇成立之初，就确定了符合国际化标准质量的产品生产体系，而这也跟丁兆的成长背景密不可分。
作为85后，丁兆是伴随全球化浪潮成长起来的一代。2001年，中国加入WTO，16岁的少年丁兆，也满怀理想，踏着全球化浪潮，奔赴英国追梦。
凭借着天赋和努力，他用4年时间在剑桥大学完成了硕博连读，24岁就取得博士学位。这段求学经历，也成为他创业期的滋养。他不仅锻炼出独立、坚韧的性格，更看到国内医疗行业和发达国家的巨大差距。“《我不是药神》是2018年上映的，但2000年初，这些问题就出现了。”
丁兆希望用自己所学，为患者提供价格合理、效果又好的药物。创业之初，他就为企业定下目标：创办一家受人尊敬的国际化药企，做全球第一梯队的抗肿瘤药物。
对标国际标准新建厂房，严格进行药物质量把关。2014年，汇宇获得英国的GMP认证，成为国内首个通过英国GMP认证抗肿瘤注射液企业，2015年获得欧盟MIA放行资质。“这相当于是对企业药品生产质量管理规范的认可，获得放行资质就拿到了药品出海的船票。”
拿下英国GMP认证，很多企业需要花6年，但汇宇只用了3年多时间。“当时经营很困难，觉得GMP认证过不了，企业没有可能再来第二次。”抱着破釜沉舟的决心，在准备认证的最后一年，丁兆大部分时间住在公司，由于压力太大，有一次竟晕倒在办公室。一年下来，瘦了二三十斤。
2015年，汇宇的伊立替康等四种抗肿瘤药陆续进入英国市场，使汇宇成为国内第一家以自主品牌的抗肿瘤药物注射剂，在欧洲实现规模化销售的企业。截至目前，汇宇已在美国、英国、芬兰等多国获得了16次GMP认证，有18个药品在海外获批上市，覆盖6大洲53个国家。
最近，一些跨国公司也向汇宇抛出橄榄枝，“我们的创新药取得不错的数据，一些跨国企业也很感兴趣。”丁兆说，下一步，创新药会以授权的模式开拓海外市场，让更多患者受益。
创业也让丁兆有了很大改变，“以前可能纯粹是一种学者思维，但现在变成了管理者。”丁兆说，新药研发不是靠一个人的力量去推动，而是把不同的人才团队、方方面面的资源组织起来，共同去推动一件事。而这，也是他创业的意义。
四川日报全媒体记者 史晓露